Alosetron

Alosetron: l’azione terapeutica.

Sindrome dell’intestino irritabile.

Alosetron: Proprietà.

Si tratta di un antagonista potente e selettivo della 5-HT 3 recettori.
Questi recettori sono canali di comunicazione non selettivi e sono ampiamente
distribuito nel sistema nervoso, l’apparato gastrointestinale, e gli altri
dei nervi periferici e le regioni centrali. L’attivazione di questi canali e
conseguente depolarizzazione neuronale influenzare la regolazione del dolore viscerale,
transito del colon e secrezioni gastrointestinali, i processi che riguardano
la fisiopatologia della sindrome dell’intestino irritabile (IBS). Sindrome
Intestino irritabile è caratterizzata da ipersensibilità viscerale e
iperattività del tratto gastrointestinale, che porta a sentimenti
dolore anormale e attività motoria. I pazienti affetti da IBS
dolore e disagio presentato alla distensione rettale a volumi inferiori a
persone sane. Alosetron, bloccando l’attivazione di canali
zione selettiva modula la risposta del sistema nervoso enterico,
diminuire il dolore e intensificato le risposte motoras.Además è stata osservata
che sia nei volontari sani e pazienti affetti da IBS, alosetron,
somministrato in dosi da 2 a 3 mg per via orale due volte al giorno per 8 giorni
aumento del tempo di transito intestinale senza incidere sul tempo di transito
orofecal. Alosetron, dopo somministrazione orale, assorbita sotto forma
rapidamente nel tratto gastrointestinale di circa il 60% della dose, e questo
assorbimento è influenzato solo dal 25% dalla presenza di cibo. Il
somministrazione di dosi uguali in uomini e donne ha permesso di osservare la
concentrazione plasmatica di droga negli uomini è compresa tra 30 al 50% inferiori
che hanno determinato le donne. Alosetron è diviso in una proteina 85%
plasma e il loro metabolismo è principalmente epatico attraverso enzimi
citocromo P-450. I metaboliti, la cui attività è sconosciuta, sono
eliminato dai reni e in misura minore nelle feci, solo il 6% della dose
somministrata è stata trovata nelle urine come farmaco non metabolizzato.

Alosetron: Indicazioni.

Il trattamento della sindrome dell’intestino irritabile (IBS) nelle donne i cui
sintomo predominante è la costipazione intestinale.

Alosetron: Dosaggio.

Donne: orale, 0,5 mg due volte al giorno, con o senza cibo, se a 4
settimane è insufficiente risposta terapeutica saranno utilizzati 1 mg 2 volte
giornata.

Alosetron: reazioni avverse.

L’effetto collaterale più frequentemente osservato è la stitichezza, che è
lieve o moderata intensità e di natura transitoria. Più
casi di stitichezza si risolve spontaneamente con il proseguimento della terapia o
con interruzione di alosetron per un massimo di quattro giorni. Altri effetti indesiderati
meno frequentemente includono dolore addominale, dispepsia, feci anormali,
aritmie, segni e sintomi nasali e / o problemi di udito, anomalie ventilatorie,
tosse, fotofobia, colite ischemica, proctite, livelli anormali di bilirubina,
sedazione e del sonno, allergie, profumi e sapori insoliti, ansia,
l’abuso sessuale e mestruale, acne, follicoliti, infezioni del tratto urinario e poliuria.

Alosetron: Precauzioni e avvertenze.

Non deve essere somministrato ai bambini sotto i 18 anni, e non sono stati
eseguito le prove necessarie per determinare l’efficacia e la sicurezza
alosetron in questi pazienti. I pazienti anziani (oltre i 65 anni
età) e quelli con insufficienza renale (clearance della creatinina da 4 a
56ml/min) non richiedono modifiche della dose. Alosetron, somministrato
topi e ratti a dosi tra 60 e 160 volte superiori a quelli usati in
gli esseri umani non ha indotto i tumori. Allo stesso modo, dosi orali
160 volte superiori a quelle degli esseri umani, non ha avuto effetto sulla fertilità e
prestazioni riproduttive negli studi con i topi. Non è risultato genotossico
nel test di Ames, in avanti il ​​saggio di mutazione genica su cellule di
un mouse linfoma, test di aberrazione cromosomica in linfociti umani
test di sintesi non programmata (UDS) del DNA, o in vivo
ratto micronucleo mutagenicidad.Puesto non sono stati resi
test negli esseri umani, si raccomanda alle donne alosetron
in gravidanza, solo nei casi in cui il beneficio per la madre
superiori ai rischi per il feto. Durante l’infanzia, per l’assenza di
Gli studi sugli esseri umani e il fatto che sia il alosetron e dei suoi metaboliti
vengono escreti nel latte materno dei ratti, si raccomanda solo in
quei casi in cui il beneficio per la madre superano i rischi
per il bambino. Perché uno dei frequenti effetti collaterali
trattamento della costipazione non deve essere somministrato ai pazienti stitici.
Nel caso in cui i pazienti durante l’esperienza di stitichezza
il trattamento è raccomandato l’interruzione di alosetron per un
pochi giorni, consigliando l’uso di lassativi o di fibra. Si raccomanda di interrompere
il trattamento in pazienti che soffrono di sanguinamento rettale e / o
improvviso peggioramento del dolore addominale.

Alosetron: Interazioni.

La somministrazione concomitante con fluvoxamina può aumentare significativamente i livelli
siero (6 volte) di alosetron come inibitori del CYP1A2. Come alosetron
è metabolizzato attraverso una varietà di enzimi CYP e la loro induzione
inibizione da parte di altri farmaci potrebbe modificare la sua biodisponibilità. Associati
ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 è stata osservata
aumentate concentrazioni plasmatiche di alosetron. Alosetron non interferisce con la
enzima del sistema P-450 (CYP).

Alosetron: Controindicazioni.

Colite ulcerosa. Malattia di Crohn. Diverticolite. La costipazione cronica
grave. Colite ischemica. Grave insufficienza epatica. Associazione
fluvoxamina. La storia di intolleranza o di ipersensibilità al farmaco.

Alosetron: Overdose.

In caso di sovradosaggio, segni e sintomi osservati sono l’inibizione
eliminazione del metabolismo di primo passaggio e ha ridotto di altri farmaci, la respirazione
agitato, il comportamento depresso, atassia, tremori e convulsioni. Il
I pazienti devono essere trattati con terapia idonea in quanto non esiste
alosetron antidoto specifico.